关于“隐性心脏毒性”,你了解多少?|临床“药”点

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  意外的心脏不良反应是导致临床试验中断和药物退市的主要原因。在过去的60年中,有462种药品因毒性问题退出市场。有些心脏毒性仅在患病状态下表现出来,例如在缺血/再灌注损伤期间的心脏和/或导致心血管疾病的主要并存病的存在下。近日,Eur Heart J发表的一篇文章对这种情况进行了详细论述,并定义为“隐性心脏毒性”。

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  药物引起的心律失常

  抗心律失常药物通常也存在致心律失常作用,有些药物可延长复极时间诱发尖端扭转型室性心动过速(TDP),甚至蜕变为室颤,有些药物会干扰心电传导。

  一些非甾体类抗炎药(NSAIDs)和选择性环氧合酶2(COx2)抑制剂可阻断心脏离子电流。一项荟萃分析显示,大多数NSAIDs长期给药可增加心血管疾病患者的发病率和死亡率。

  多潘立酮和甲氧氯普胺对心脏钠通道具有强烈的局部麻醉剂样抑制作用,可导致心血管副作用,如恶性心律失常。

  心力衰竭、肥厚型心肌病和离子通道病等疾病可提供心律失常的触发机制。

  表1 基于不良电生理作用,可能存在“隐性心脏毒性”的药物

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  药物诱发的心脏功能障碍和/或不可逆的心肌损伤

  除了可能引起心律失常外,对各种临床前数据的分析、荟萃分析和观察性研究的分析表明,COX2抑制剂和NSAIDs增加了血管和心脏毒性的风险。血管和/或心脏毒性风险取决于非甾体抗炎药给药的剂量、持续时间和频率。

  许多常用药物可能会诱发直接心脏毒性:(1)某些抗癌药物:蒽环类药物(阿霉素)、顺铂、曲妥珠单抗、伊马替尼、米托蒽醌、三氧化二砷、贝伐单抗、舒尼替尼和索拉非尼;(2)抗逆转录病毒化合物:齐多夫定;(3)几种口服抗糖尿病药物:例如,罗格列酮;(4)各种滥用物质:例如酒精、甲基苯丙胺、摇头丸、可卡因和合成大麻素。这种心脏毒性有时是剂量和时间依赖性的,但也可能在几年后出现,而且更常见于心血管合并症患者。

  作者指出,我们对于“隐性心脏毒性”仍然了解甚少,未来仍需要大量研究以及新的测试平台去探索其中的机制以及影响。

  文献索引:Péter Ferdinandy, István Baczkó, Péter Bencsik, et al. Definition of Hidden Drug Cardiotoxicity: Paradigm Change in Cardiac Safety Testing and Its Clinical Implications. Eur Heart J. 2019; 40(22): 1771-1777.

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